Els Carter són una família de classe mitjana que marxa de vacances per acompanyar els pares a les noces de plata. Les vacances s'interrompen quan la caravana amb què viatgen pateix un accident al desert de Nou Mèxic. Aïllats del món, aviat s'adonaran que no estan sols: als pujols habita una estirp de mutants sanguinaris fruit de les contínues proves nuclears de l'exèrcit, que no dubtaran a aniquilar els Carter de les formes més esborronadores.
El doctor Henry Von Frankenstein escomet un experiment tenebrós: construir, a partir de fragments de cadàvers, un nou ésser humà. Amb l'ajuda del seu criat Fritz, s'endinsa durant la nit als cementiris de la localitat per arrencar als cadàvers les parts que necessita. El que ignora és que el cervell que ha fet servir en el seu experiment havia pertangut a un criminal.
De tornada a l'ancestral castell 25 anys després de la mort del monstre, el fill del doctor Frankenstein coneix a Ygor, un pastor boig que amaga la terrible criatura. Buscant netejar el nom de la família, reviu el monstre i ho intenta rehabilitar.
Scooby-Doo and the Mystery, Inc. gang are launched into the 21st century, with new mysteries to solve.
