A principis dels 70, entre les escorrialles del moviment hippy i el naixement del punk, esclatà al Regne Unit el glam rock, caracteritzat per músics rebels que lluïen una estètica andrògina, marcada per vestits brillants i maquillatge espectacular. Entre ells va destacar per damunt de tots Brian Slade, que es va esfumar sobtadament de la vida pública després de simular un atemptat al cim de la seva carrera. Deu anys després d'aquella estranya desaparició...
Hedwig es va sotmetre a una operació de canvi de sexe que li va permetre casar-se amb un soldat americà i assolir la llibertat a l'altra banda del Mur de Berlín. Tot i això, l'operació va sortir malament i Hedwig es va quedar amb aquesta “polzada irritada” (“angry inch”) que dóna nom a la pel·lícula. En un parc de caravanes de Kansas, Hedwig va decidir formar un grup de rock. Així va conèixer Tommy Gnosis, un jove que va ser el seu amant i protegit abans d'abandonar-la, robar-li les seves cançons i triomfar com a estrella del rock. Acompanyada del seu grup paneslau, The Angry Inch, va seguir Tommy en la seva gira, tocant en locals mig buits. Per mitjà d'un collage de cançons, flashbacks i imatges animades, Hedwig explica la història de la seva vida i intenta treure partit de la premsa groga que s'hi interessa per haver estat amant del famós cantant de rock Tommy Gnosis.
